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化药注射剂“接力”一致性评价

发布时间:2019-10-31 09:37:32  阅读量:4227

作者:刘晴  来源:医药观察家报

核心提示:10月15日,国家药监局就《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》(以下正文简称《技术要求》)、《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》(以下正文简称《申报要求》)公开征求意见。《技术要求》包括参比制剂、处方工艺技术要求等11个部分,并明确氯化钠注射剂等品种无须开展一致性评价。这两份征求意见稿下发,意味着化药注射剂将“接力”口服固体制剂,正式开展一致性评价相关工作。业界分析,随着在注射剂领域开展仿制药一致性评价,以及更多针对注射剂的上市后再评价工作启动,同时结合临床用药中的重点监控,以化药注射剂为起点,我国涉及注射剂的万亿市场将迎来质量、疗效全面升级带来的考验。

特邀嘉宾

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化药注射剂一致性评价的号角吹响

医药观察家:这两份征求意见稿的发布有什么现实意义?会给整个注射剂行业带来怎样的影响?

郭新峰:两份征求意见稿吹响了注射剂一致性评价的号角,注射剂一致性评价拉开了序幕。这项工作将推动注射剂行业提升质量,为市场提供物美价廉的放心注射剂,并推动注射剂行业供给侧改革,行业将出现大洗牌。

杨涛:这两份征求意见稿给出了注射剂一致性评价的具体要求及操作指南,让制药企业有一个较为明确的一致性评价方向与方法,也是注射剂一致性评价的靴子落地。注射剂一致性评价必将像固体制剂一致性评价一样,带来注射剂生产企业的一次大洗牌。

刘纯一:仿制药一致性评价是提高仿制药行业集中度、促进行业发展的战略性举措,注射剂一致性评价进展相对缓慢,适时出台政策加以促进是必然的趋势。

丁兆:这两份文件与2017年发布的征求意见稿没有太大的区别,只是在个别地方增加了一些内容。化药注射剂的质量和安全是与行业的发展和患者的健康息息相关的,但以前化药注射剂的质量太差,因此,国家推动化药注射剂的一致性评价是必然趋势,也是对历史遗留问题的补课。

医药观察家:早在2017年,原国家食药监总局曾就化学注射剂一致性评价发出过公开征求意见消息,但在这两年期间一直无进一步修订完善的消息,直到此次两份征求意见稿发布。相比固体制剂,注射剂一致性评价难有进展的原因在哪里?现在的条件是否已经成熟?

郭新峰:由于历史原因,我国注射剂法规与欧美日等国的法规有所差异,之前过评企业少,国内企业国际化经验缺乏,可借鉴的经验更少,导致注射剂一致性评价一再延期。目前审批制度改革的关联审批等陆续与国际接轨,注射剂一致性评价的关键辅料、包材等配套产品陆续国产化,注射剂一致性评价已经瓜熟蒂落。

刘纯一:注射剂风险高,各方面要求都远远高于口服固体制剂。注射剂一致性评价的投入较高,不仅仅限于一致性评价本身,还牵涉后续生产、检验等设备的投入和运营成本。所以,注射剂一致性评价推进会是一个相对缓慢的过程。未来的国家集采中比较有吸引力的品种,将吸引有实力的企业率先突破、赢家通吃。

杨涛:相比固体制剂,注射剂一致性评价主要难点是参比制剂的选择确定、研究的项目内容与标准,还要考量中国注射剂企业的技术承受能力,最重要的是政府还要摸清目前中国注射剂企业生产的注射剂,在进行一致性评价时的结果是否可控,如果不可控,将会使政策制定者很难堪,无法收场。本次能够推出这一版的征求意见稿,应该是做好了摸底工作,有了应对措施,并在可控范围之内,推进注射剂一致性评价的条件已成熟。

丁兆:相比固体制剂,化药注射剂一致性评价工作更复杂。注射剂行业具有高风险特征,在无菌保证、相容性、密封性等要求上都更加严格,因此监管也会更加严格。

医药观察家:在口服固体制剂的一致性评价过程中,很多企业反映参比制剂不明确、临床研究机构数量不足、进行一致性评价费用过高等问题。在进行注射剂一致性评价时,该如何解决这些问题?

杨涛:这些问题严格来讲是企业自己的问题,国家给出参比制剂目录就已经很好了。临床研究机构不足、一致性评价费用过高这些都是市场正常表现,口服固体制剂一致性评价最开始收费只有300万元,后来涨到1500万元。但前一段时间,口服固体制剂一致性评价收费却出现大跳水。这符合市场规律。这个问题不需要政府出面解决,交给市场。这样有利于优化行业中的企业结构和产品结构,更有利于整合市场。

郭新峰:制约注射剂一致性评价的因素有资金、人才、技术、产能等因素。在进行注射剂一致性评价立项的时候,企业要根据自己的战略制定立项策略,不能盲目跟风。在遇到政策不明确的时候保持与NMPA高效沟通,尽量减少弯路,同时与国内外研发机构进行紧密合作,快速高效推进一致性评价工作,抢夺“4+7”国家集采的红利。

丁兆:上述问题其实并不存在,大部分注射剂不需要做生物等价性等实验,其难度在于质量管理体系和生产管理体系的水平不高。

扎实投入研究才是硬道理

医药观察家:这次征求意见稿与2017年版相比,最大的看点是对改规格作出明确要求,要求充分论证改规格的科学性、合理性和必要性,而对改剂型、改盐根未作明确要求。这样的变化有什么内涵?体现了监管者怎样的一种监管思想?

杨涛:改规格、改剂型、改盐根是中国仿制药的一大特色,是中国医药市场过去用来特殊定价及应对政府招标的一个企业手段,是一个明显的投机取巧的方式,并没有考虑临床使用的实际需求。这一次国家对改规格作出明确要求,必须充分论证改规格的科学性、合理性和必要性,充分体现了政府重视临床实际用药的安全性、有效性和经济性的监管思想。

刘纯一:改规格、改剂型、改盐根之类的行为,具有鲜明的中国特色。近几年,国家的监管实践是不禁止、不鼓励,要求企业给出合理性解释,是对此类行为的合理限制。

丁兆:对于改规格,国家当前是采取不鼓励的态度。但是如果有充分的理由,国家也不禁止。

医药观察家:当前,我国化药注射剂仿制企业开展一致性评价所面临的困难有哪些?该如何化解这些困难?

刘纯一:目前中国化药注射剂企业的研发水平、生产水平与发达国家的差距,远远大于固体制剂的差距,要想改变现状的投入也大得多。现有的企业都参与过评显然不现实。一致性评价和国家集采等多方面政策的合力,将促进注射剂企业整合,提高行业集中度。这也有助于解决目前面临的问题,提高中国注射剂企业的竞争力。

杨涛:目前,我国化学药品注射剂仿制企业开展一致性评价的主要难点是参比制剂的购买、工艺研究,以及辅料和内包材的相关研究,另外,杂质研究也是难点。企业对研发机构的选择至关重要,扎扎实实地投入才是硬道理,便宜没好货。

丁兆:企业应全面提升研发水平和生产管理水平。

医药观察家:从《申报要求》中可以看到,注射剂的历史沿革、临床信息及不良反应情况等也都在申报时需要提交的资料项目中。强调这三个方面有什么意义?

郭新峰:众所周知,我国是注射剂使用大国。NMPA发布的《国家药品不良反应监测年度报告(2018年)》显示:静脉注射给药不良反应高达60.0%。因此,不良反应收集也是注射剂一致性评价的重要内容。

杨涛:目前,中国很多老文号是地标转国标时转化而来,研发注册工艺资料和临床资料极不完善,通过对这三个资料的收集,可以有效地判断该文号的获得、上市后的临床表现,以及企业对不良反应追踪管理情况。

刘纯一:历史沿革说明该药品存在的必要性,临床信息及不良反应信息说明风险收益比。

丁兆:强调这三个方面主要是针对一些临床疗效不明确、不良反应比较大、国外已经退市的产品。

市场集约化是大势所趋

医药观察家:在前不久结束的联盟地区药品集中采购中,竞价的25个品种中仅有3个为注射剂,共5家企业中选。化药注射剂一致评价征求稿出台,是否意味着未来集采品种要重点扩展到注射剂?

杨涛:一致性评价与集采有联系,如果一致性评价没有启动,而先行启动大规模品种的集采,就有可能会被一些小企业利用,最后导致药品质量无法保证,产能供应也无法保证,这样集采组织者将会骑虎难下。而一致性评价可以筛选掉一批无实力的小企业。同时,有了一致性评价的背书,集采组织者也能避免“唯低价论”的说辞,既有质量又能保供。

郭新峰:没错,我推测将有超过150个品种参加第二轮国家组织药品集中采购,其中注射剂占比将超过1/5,市场诱惑大,企业都在摩拳擦掌。

刘纯一:未来用量大的产品都会纳入集采,包括口服制剂、注射剂、高值耗材。

丁兆:这不是重点扩展的问题,而是为了推动带量采购,不管是固体口服制剂,还是注射剂,到了一定的体量,都会推动。

医药观察家:据业界统计,2012年以来,我国至少有百余家中小注射剂企业倒闭,市场高度集中在少数几家龙头企业手里。但即便是龙头企业,也已经开始谋求转型。而一致性评价带来的成本提高,是否会使当前企业的困境雪上加霜?相关药企该如何应对?

杨涛:困难企业之所以困难,就是因为没有创新,没有好产品。这些企业的存在,只会对中国制药行业健康发展带来危害,所以对他们来说雪上加霜是正常的,对行业来讲没有坏处。另外,一些企业只有老品种,在目前我国过度用药的形势下有一定的生存空间,但随着用药指南和临床路径等一系列规范医疗行为的政策出台和实施,这些企业的生存空间也将不复存在。

对于有一定实力又想在制药行业继续前进的企业,应该选择品种快速投入到一致性评价中,不要纠结,越快越好,同时还要加强自身的产品研发,调整产品结构。而那些实力不足或没有长远发展规划的企业,建议不要再投入资金到一致性评价中,因为即使通过一致性评价,集采依然是近身肉搏,利润有限,赚的是辛苦钱,因为利润是要靠创新药来获得的,所以这些企业应趁早转型。

刘纯一:如前所言,目前的政策就是要通过行业整合,来提高行业集中度,把市场份额集中给龙头企业,才能逐步提升中国药企参与国际竞争的核心竞争力。企业只有做整合者和被整合两条路可选,而且这条路其实应该是几年前就要完成选择才对,原地不动只能等死。

郭新峰:大输液经历了惨烈的价格战,价格低到一瓶生理盐水价格1元,比纯净水还便宜,引发了大输液行业的兼并重组,崛起了输液巨头。未来注射剂或将走此老路。对于企业来说,市场集约化是大势所趋,企业应在产品立项上面下足功夫,同时在资金、人才技术、产能黄金三角上作出抉择,以适应未来的竞争格局。

医药观察家:随着化药注射剂一致性评价工作的开展,未来这一领域将呈现怎样的发展格局?

杨涛:注射剂是高风险强监管的剂型,严格意义上来讲注射剂品种数量应该大幅减少,生产厂家也会大幅度减少,市场规模增长率将会进一步降低,整体市场占比也将会降低。

刘纯一:化药注射剂一致性评价工作的推进速度不会太快,但也不可抗拒。5年内应该会大局初定。

郭新峰:未来注射剂行业也将掀起新一轮的竞争,竞争焦点将比拼一致性评价的速度、产能大小、生产成本高低。



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