百济神州多款新药研发加速“开跑”-医药慧(原医药观察家网)——谈医论药,存慧于文

资讯

百济神州多款新药研发加速“开跑”

发布时间:2021-09-09 17:51:56  阅读量:446

作者:GBIHealth  来源:GBIHealth

核心提示:百济神州预计未来24个月内将有超过10款新药进入临床阶段。

近日,百济神州召开了在线网络研讨会,向投资者介绍了公司近期的研发情况。会议由联合创始人兼首席执行官欧雷强博士和科学顾问委员会主席王晓东博士主持,概述了公司目前取得的成果,并介绍了未来推动内部药物发现的新模式。

发展模式:独立自主,降低成本

百济神州的公司愿景是为全球市场带来科学卓越的和负担得起的药物。其目标是通过独特的临床开发模式减少临床开发的时间和成本,以生产价格更合理的药物。百济神州开发模式主要有以下特点:

推进临床开发向全球范围扩展,相较于美国、日本、西欧,基于澳大利亚/新西兰、东欧以及亚洲其他国家的临床中心更能节省研究时间和成本。尤其是中国,招募的受试者数量占到了公司临床试验全部受试者的53%;

内化所有临床试验活动,减少CRO依赖性。公司的临床开发已基本实现了不依赖CRO(CRO-free),加快了开发速度并提高临床试验站点的参与能力;

开发技术和卓越运营,以实现临床科学效率的现代化。成立11年来,百济神州已组建了一支650人的肿瘤药物开发团队,今年底将达到800人。全球范围内,其临床团队人数超过1,700 个,临床试验花费的时间和成本降低了2/3。正如欧雷强所说,建立内部生产能力,包括最近开设的广州生产基地,是实现内部控制、速度和节约成本的另一个关键因素。

王晓东指出,百济神州的产品管线包括近100个产品和一个适合联合用药的药物“工具箱”,足以与大型制药公司匹敌。该公司自主研发了两个旗舰产品,即PD-1抑制剂替雷利珠单抗和同类最佳(best-in-class)的BTK抑制剂,此外PARP抑制剂pampiparib最近在中国获批上市。该公司还有第二波小分子和大分子候选药物,被称为具有同类最佳潜力的真正差异化产品,包括包括抗TIGIT抗体ociperlimab、BCL-2 抑制剂BGB-11417和HPK-1抑制剂BGB-15025。百济神州预计未来24个月内将有超过10款新药进入临床阶段。

各类药物进展情况

泽布替尼比全球首创(first-in-class)BTK抑制剂依鲁替尼表现更出色,而BCL-2抑制剂BGB-11417也比同类领先药物维奈克拉(艾伯维/罗氏原研)具有更好的特性。BGB-11417目前处于Ⅰ期临床试验阶段,用于单药治疗的Ⅱ期试验正在准备中,未来将和泽布替尼联合使用。

肿瘤免疫总裁贲勇博士系统介绍了以PD-1抑制剂替雷利珠单抗为代表的肿瘤免疫治疗领域的进展情况。

2021年初,百济神州与诺华就替雷利珠单抗达成全球合作伙伴关系,双方均可在全球范围内评估百泽安联合诺华其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合;同时,开发自研和合作产品与PD-1抑制剂的联合治疗方案。关键的合作开发药物包括Mirati Therapeutics旗下的选择性激酶抑制剂sitravatinib和来自Zymeworks的HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗。

百济神州强调,抗TIGIT抗体ociperlimab是另一个自主研发的潜在同类最佳候选药物,是全球临床开发中最有效和最先进的抗TIGIT抗体之一。该药物从I期试验开始就与替雷利珠单抗联合使用,该方案的两项用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)的III期试验也取得了快速进展。

其他有巨大潜力自主研发的候选药物包括Ox40靶向药物BGB445,目前处于用于单药治疗和联合替雷利珠单抗的I期试验;潜在全球首创HPK1抑制剂BGB-15025也处于I期临床阶段。

新模式驱动未来药物发现

百济神州高级副总裁汪来博士介绍,从专注发现小分子药物和抗体药物开始,百济神州投资了一系列新的模式和平台,旨在开发针对以前无法成药的靶点的疗法,并推动癌症精准治疗的发展。这些新的开发模式包括:CDAC产品、抗体药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAb)、三特异性抗体 (TsAb)、细胞疗法、前细胞因子和传统小分子。

BTK CDAC预计今年下半年完成首例给药。百济神州内部将蛋白降解靶向嵌合体技术(PROTAC)技术称为CDAC,预计将产生一系列针对蛋白质降解的候选药物。蛋白降解靶向嵌合体技术利用杂合双功能小分子化合物将靶蛋白和细胞内E3泛素连接酶拉近,进而通过生物体内泛素-蛋白酶体蛋白降解途径特异性降解靶蛋白。百济神州研发了新型E3连接酶,减少毒性,克服E3相关耐药,一些情况下可做到器官特异性。第一个CDAC项目BTK CDAC预计今年下半年完成首例给药,BTK靶点已经成药,但BTK CDAC可以克服BTK抑制剂耐药。

CAR-NK在路上。百济神州研发引擎的另一个聚焦点是精准肿瘤选择性靶向疗法,包括开发肿瘤相关抗原(TAA)疗法和促细胞因子。其中包括与Ambrx合作的释放细胞毒素和刺激免疫系统的ADC,双特异性抗体和TriSab免疫细胞接合剂疗法,以及同种异体“即用型(通用型)”嵌合抗原受体 - 自然杀伤T细胞(CAR-NKT)疗法。

百济神州对同种通用型疗法的进展表示满意,并于今年6月与美国生物技术公司Shoreline Biosciences Inc. 达成合作,使用该公司的诱导多能干细胞 (iPSC) 开发至少四种候选CAR NK疗法。百济神州表示,临床前数据表明首批CAR NK候选药物的临床和安全性数据有了很大改善。

欧雷强总结时强调,百济神州“遵循科学”,因为目前全球新模式和新兴技术层出不穷,需要进行深入的了解才能成功开发。与大多数公司相比,百济神州拥有一个更广泛的“工具箱”,使得管线产品的规模化成为可能,随着联合疗法变得越来越重要,这将在节约时间和成本方面成为公司的一个关键优势。同时,业内的激烈竞争使得快速实现科学卓越变得至关重要。最后,欧雷强指出,百济神州目标不仅是成为国内的领军企业,还要在全球市场上扮演重要的角色。