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熊去氧胆酸,从新冠病毒预防中夺回主动权

发布时间:2022-12-16 09:35:19  阅读量:1893

作者:写意君  来源:同写意

核心提示:既往新冠特效药和疫苗研究,多针对病毒本身进行开发。随着病毒变异与进化的加快,这些治疗手段的疗效变得越来越差,甚至成为特定变体“专供版”而被撤市。

既往新冠特效药和疫苗研究,多针对病毒本身进行开发。随着病毒变异与进化的加快,这些治疗手段的疗效变得越来越差,甚至成为特定变体“专供版”而被撤市。

当下,一种针对冠状病毒进入细胞路径的非专利药,有望突破这一困局,在预防新冠病毒感染这件事情上,实现“以不变应万变”。

2022年12月5日,英国剑桥大学的研究人员在Nature上发表了一篇名为FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2的研究论文。

研究结果证明了两件事:FXR可以控制ACE2表达;阻断这一通路,有利于减少新冠病毒感染。试验中所用到的非专利药熊去氧胆酸,一度成为热议对象。

血管紧张素转化酶2(ACE2)受体在很多细胞表面都有所表达,新冠病毒通过表面的刺突蛋白与ACE2结合,从而进入细胞实现感染。由于这种受体在胆管细胞上的表达十分丰富,所以新冠病毒也能引起肝功能异常。

在受新冠病毒影响的包括胃肠道和呼吸系统等多种组织中,研究人员证实,FXR是ACE2转录的直接调节器,以及治疗胆结石和肝脏疾病的药物熊去氧胆酸,作为FXR抑制剂 ,可通过抑制转录因子FXR从而抑制胆管细胞上ACE2受体的表达。

临床前试验中,研究人员给九只仓鼠服用了与人类相似剂量的熊去氧胆酸;另外六只仓鼠被给予生理盐水溶液。一周后,这些仓鼠被与感染有德尔塔冠状病毒变体的仓鼠放到同一个笼子里。

4天后,这些仓鼠被安乐死。研究小组对他们的肺部样本进行分析。其中,所有接受生理盐水注射的仓鼠都感染了病毒,但接受熊去氧胆酸治疗的仓鼠只有1/3感染病毒。

试验期间,仓鼠可以自由获得食物。但生理盐水组的仓鼠在感染病毒后的第4天,体重下降了大约9%;相比之下,熊去氧胆酸组的仓鼠体重有所增加。这暗示了接受熊去氧胆酸治疗后,即便感染新冠病毒,其严重程度也有所降低。

换言之,很难说熊去氧胆酸可以100%阻止病毒进入细胞,但很大程度上能够阻止病毒进入细胞以及减轻病情。

接下来,研究团队在志愿者捐献的肺组织中,测试了熊去氧胆酸治疗效果。这些肺组织通过呼吸机等体外支持维持生理功能。

研究人员将熊去氧胆酸注射到一叶肺中,另外一叶肺则被注射了生理盐水。

6小时后,经过熊去氧胆酸处理的肺中的ACE2表达水平降低近50%,但对照组中的肺则没有什么变化。结果显示,注射药物的肺没有被新冠病毒感染,而另一叶肺则感染了新冠病毒。

在8名健康受试者中,研究人员也观察到接受熊去氧胆酸的志愿者的鼻腔细胞上ACE2表达水平有所降低。

值得注意的是,无论是仓鼠还是肺部器官捐献者,都没有免疫力低下。但与新冠疫苗相比,熊去氧胆酸这类药物由于机制不同,可能更适合免疫力较低人群。

先前,这些免疫力低、无法使用新冠疫苗的群体,可以使用阿斯利康的中和抗体Evusheld来预防新冠病毒感染。Evusheld通过与新冠病毒刺突蛋白上的不同位点结合,从而降低病毒进入和感染健康细胞的能力。在今年7月,该药物在中国大陆首次先行先试准入——可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区使用。

但好景不长,病毒演变迅速,新的变体的刺突蛋白构成有所改变,使得Evusheld疗效有所下降。这也侧面反应了,如果药物依据病毒而设计,那么势必会处于被动状态。

ACE2是病毒进入的大门,如果关闭它,就意味着病毒不能自我复制,即在预防新冠病毒的战役中,可以采用一种不依赖免疫系统的方法预防感染。

那么,熊去氧胆酸能不能取代疫苗接种?研究人员回应道,疫苗是当下最佳预防新冠病毒感染的方式,但两者可互为补充,减少感染风险。

目前,研究人员正在推进临床试验的启动,以确定在动物以及类器官中的熊去氧胆酸效果能否适用于真实世界。